友康生物
2026-05-22
赋能文献本次与大家一起探索的这篇文献，发表于Stem Cell Research & Therapy杂志（IF=7.3）。论文题为《A novel therapeutic approach for inflammatory bowel disease by exosomes derived from human umbilical cord mesenchymal stem cells to repair intestinal barrier via TSG-6》（中文译名：人脐带间充质干细胞来源的外泌体通过TSG-6修复肠道屏障治疗炎症性肠病的新方法）。该研究依托友康间充质干细胞无血清培养基（NC0103）成功培养人脐带间充质干细胞（hUC-MSC），并提取其外泌体，证实外泌体通过TSG-6修复肠道屏障、调节免疫应答，为炎症性肠病的无细胞治疗提供了新策略。
01 研究背景
炎症性肠病（IBD）是一种慢性、非特异性的胃肠道炎症性疾病，主要包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）。其发病率持续上升，现有疗法无法完全满足临床需求，迫切需要开发安全有效的新治疗策略。
02 理论基础
间充质干细胞（MSCs）具有免疫调节和组织修复能力，被认为是IBD的潜在治疗手段。然而，直接移植MSCs存在细胞排斥、高成本及致瘤风险等局限。近年研究表明，MSCs的治疗效果主要依赖于旁分泌机制，其中外泌体（Exosomes）作为主要的旁分泌效应因子，在细胞间通讯和组织修复中发挥关键作用。TSG-6（TNF-α刺激基因6）是一种由MSCs或免疫细胞分泌的免疫调节糖蛋白，具有组织保护特性。但MSCs外泌体中的TSG-6是否参与肠道屏障修复，目前尚不清楚。
03 研究目的
探讨人脐带间充质干细胞（hUC-MSC）来源的外泌体（MSCs-Exo）对IBD的治疗作用，并明确TSG-6是否为其修复肠粘膜屏障和调节免疫应答的关键分子。
04 研究思路
细胞与外泌体制备：使用Yocon间充质干细胞基础培养基+无血清替代物培养hUC-MSC，收集上清，通过超滤和ExoQuick-TC试剂提取外泌体。
动物模型：建立DSS诱导和TNBS诱导两种急性结肠炎小鼠模型。
干预方案：腹腔注射MSCs-Exo、TSG-6敲低后的外泌体（siTSG-6 Exo）或重组人TSG-6蛋白（rhTSG-6）。
检测指标：疾病活动指数（DAI）、体重、生存率、结肠长度、MPO活性；肠道屏障功能（杯状细胞计数、FITC-D渗透性、紧密连接蛋白表达、透射电镜）；免疫应答（流式检测Th2/Th17细胞比例）；细胞因子芯片；TSG-6表达水平（qPCR、ELISA、Western blot）。
05 研究结果
1. MSCs-Exo显著改善两种结肠炎模型的病情
MSCs-Exo治疗组小鼠生存率提高、体重下降减轻、DAI评分降低、结肠缩短缓解、MPO活性下降，组织病理学损伤明显减轻。
2. MSCs-Exo修复肠道粘膜屏障
MSCs-Exo恢复结肠杯状细胞数量，降低肠道粘膜通透性，修复紧密连接超微结构，上调ZO-1、Occludin、Claudin-1蛋白表达。
3. MSCs-Exo调节结肠炎症因子及T细胞分化
MSCs-Exo下调促炎因子（CXCL14、IL-1β、IL-11、IL-12），上调抗炎因子（IL-4、TGF-β）；在肠系膜淋巴结（MLN）中增加Th2细胞比例，降低Th17细胞比例。
4. TSG-6是MSCs-Exo发挥疗效的关键分子
敲低MSCs中的TSG-6后，外泌体（siTSG-6 Exo）丧失对结肠炎的保护作用，无法修复杯状细胞、紧密连接及通透性，也不能调节Th2/Th17平衡。外源性注射重组人TSG-6蛋白可模拟MSCs-Exo的治疗效果。
06 临床前景
本研究证实MSCs外泌体通过TSG-6修复肠道屏障并调节免疫应答，为IBD提供了一种无细胞、低免疫原性、易于标准化的新型治疗策略。TSG-6可作为潜在的治疗靶点或生物活性成分，用于工程化外泌体或重组蛋白药物开发。
07 原文速递
DOI：10.1186/s13287-021-02404-8
链接：https://doi.org/10.1186/s13287-021-02404-8
期刊：Stem Cell Research & Therapy
发表年份：2021
影响因子：7.3
分区：2区Q1
08 文献同款
●专为脐带来源的间充质干细胞特别开发，也可培养胎盘、骨髓、牙髓等来源的间充质干细胞。
●真正无血清纯因子培养体系，无人源无动物源，更适合干细胞报药与临床实验研究。
●产品性能优异，连续传代至P20依然保持间充质干细胞的表面特征稳定。
●已获美国FDA二类医疗器械注册受理510(K)号：K232543，为国内首家获得FDA二类注册受理的干细胞培养基。
